Vito Mannone je stigao u Arsenal u julu 2005. godine iz Atalante.

Mannone je odigrao četri meča na posudbi u Barnsleyu sezone 2006/07.Trudio se i vrijedno  probijao kroz omladinske kategorije Arsenala.

Sezonu 2007/08 često je sjedio na klupi,ali nije ulazio u igru.

Prvi nastup za prvi tim zabilježio je tek u sezoni 2008/09,ali je pokazao da ima mnogo potencijala u njemu.
Sezonu 2008/09 počeo je kao treći golman iza prvog čuvara mreže Španjolca Manuela Almunije i Poljaka Lukasza Fabianskog.

Nastupio je u 13 utakmica za rezerve Arsenala,ali ostao je upamćen u meču protiv Readinga kada je odbranio penal u posljednjoj minuti,a utakmica je završila neriješeno 1-1.
Bio je i na klupi na nekim utakmicama Carling i FA Cupa.